国家卫健委办公厅印发《小儿不明原因重症急性肝炎诊治指南》

2022年6月中旬，国家卫健委办公厅印发《小儿不明原因重症急性肝炎诊治指南》儿童不明原因重症急性肝炎诊治指南（试行）》。原文如下：各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委员会：2022年3月以来，全球多个国家和地区均报告不明原因儿童重症急性肝炎，重症病例比例较高，引起广泛关注。目前该病病因不明，我国尚无相关病例报告。为提前做好就医准备，我委组织制定了《小儿不明原因重症急性肝炎诊治指南（试行）》。请参考实现。

国家卫生健康委员会办公厅2022年6月14日（信息公开表：主动公开）儿童不明原因重症急性肝炎诊疗指南（试行）

2022年3月31日，英国苏格兰首次报告不明原因儿童重症急性肝炎（ASHep-UA）。此后，全球多个国家或地区均出现此类病例，且重症病例比例较高，引起广泛关注。自2022年4月12日以来，欧洲疾病预防控制中心和世界卫生组织（WHO）官方网站多次发布与该病相关的消息。 2022年4月23日，世界卫生组织公布了诊断建议，但由于原因不明，没有就治疗方案提出建议。我国尚无相关病例报道。为切实加强该病的早期识别和规范诊疗，努力提高治疗效果，我委根据有关报告和文件，结合肝炎诊疗实践，形成了《肝炎诊疗指南》。不明原因儿童重症急性肝炎的诊治（试行）》。

2022年3月31日，据报道，英国苏格兰5名儿童在3周内出现不明原因重症肝炎。孩子们的年龄为3至5岁。 2022年4月5日，英国向世界卫生组织报告，10岁以下健康儿童不明原因急性肝炎病例有所增加。大多数儿童出现呕吐、黄疸和转氨酶水平升高的症状。截至2022年5月20日，欧洲监测系统数据显示，该病可见于各年龄段儿童，以5岁以下更为常见； 14.1%的住院儿童需要住进重症监护室。 2022年5月27日，世卫组织宣布33个国家报告650例疑似病例，至少38例需要肝移植，9例死亡。

不明原因儿童重症急性肝炎的病因和发病机制仍在研究中。目前，世界卫生组织认为，虽然腺病毒感染为病因的假说具有一定的合理性，但腺病毒通常会引起幼儿轻度、自限性胃肠道或呼吸道感染，并不能完全解释该病的一些较严重的临床表现。因此，该疾病与腺病毒之间的关系有待进一步了解。大多数儿童尚未接种新冠病毒疫苗，这不支持该疾病与新冠病毒疫苗副作用有关的假设。其他致病因素仍在探索中，例如在COVID-19流行期间，腺病毒的低流行率增加了儿童的易感性；新腺病毒的出现；腺病毒与COVID-19 感染合并； COVID-19感染的并发症导致超抗原介导免疫细胞的激活，从而引起儿童多系统炎症综合征。其他病原体的寻找也在进行中，非感染性因素需要进一步解决。

起病急，常表现为乏力纳差、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状，继之出现黄红色尿液、皮肤巩膜黄染，部分患儿可出现白色大便、肝肿大、发热等。呼吸道症状，个别可能有脾肿大。少数病例可在短时间内进展为急性肝功能衰竭，出现黄疸进行性加重、肝性脑病等症状。

（一）疑似病例：自2021年10月1日起患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎），血清转氨酶>500IU/L（ALT或AST），年龄16岁及以下。

（二）流行病学相关病例：例。2021年10月1日以来与疑似病例有密切接触的任何年龄的急性肝炎（非甲、乙、丙、丁、戊型）患者。

疑似病例和流行病学相关病例要注意排除药物引起的肝炎、常见非肝炎病毒感染（如EB病毒、大细胞病毒等）、自身免疫性疾病、遗传代谢性疾病等。

3.维生素K无法纠正的凝血异常，并符合以下2个标准之一：（1）凝血酶原时间（PT）15秒或国际标准比值（INR）1.5，伴有肝性脑病； (2) PT20s或INR2，伴或不伴肝性脑病。

1.肝功能：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素和间接胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶、-谷氨酰转移酶、胆汁酸等。

在没有甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒感染的情况下，应采集多种样本进行病原学调查，包括血液（全血和血浆）、呼吸道（鼻咽或口咽）。拭子、鼻咽吸收剂等）、粪便、尿液样本等。临床上如需穿刺检查，可保留组织样本。建议首先进行以下病原学检查。没有检测条件时，应当主动采集并妥善保存标本以备检验。

1. 符合核酸检测：的样本为血液、呼吸道或组织样本。有资格者尽量完成新型冠状病毒、大小细胞病毒、EB病毒、人类疱疹病毒6型、人类肠道病毒（肠道病毒普通型）、单纯疱疹病毒。病毒、腺病毒（注意试剂可以检测腺病毒类型，应尽量包括腺病毒40/41）、细小病毒B19等病毒核酸检测；对于有呕吐、腹泻等消化道症状的患者，粪便标本可用于腺病毒、轮状病毒、诺如病毒等人体核酸检测。

2.抗原检测：对于有呕吐、腹泻等胃肠道症状的患者，可检测粪便标本是否有腺病毒、轮状病毒、诺如病毒等抗原。

3.血清特异性抗体检测：有条件者将尝试完成新型冠状病毒、EB病毒、大细胞病毒、细小病毒B19和单纯疱疹病毒的病毒特异性IgM和IgG检测。

4.对于上述病原学检测阳性且临床高度怀疑感染者，可对血液、肝活检组织等样本进行宏基因组二代测序。

（五）其他检查。根据临床诊疗需要，可开展毒物筛查、药物检测、免疫功能检测、自身免疫抗体检测、遗传代谢病筛查等。

(6)肝活检。根据病情诊断和治疗的需要确定是否可以进行肝活检，并对活检组织进行病理学和病因学检查。

(1)腹部超声检查。建议优先。超声检查可用于评估肝脏大小、表面、硬度、肝脏内在反应、胆囊、胆道、腹水等，也可作为肝移植前的评估方法。

应采取以对症治疗和支持治疗为主的分析治疗措施。应密切观察病情变化，评估精神状态，监测实验室指标，避免并发症。肝功能衰竭患者应及时转运至有治疗能力的医院。