Science丨张云霄等发觉PIEZO通道调控分娩历程的机械力感知机制

　　分娩妊娠与临蓐是一个复杂而精妙的生理过程，涉及多种分子机制协同调控，以确保其有序进行。长久以来，该范围的钻研主要汇合于激素、细胞因子等生化信号对分娩的调控传染感动分娩。然而，妊娠与分娩过程中一直陪同着庞大的力学情况变迁，比方孕期子宫的显著扩张、分娩时子宫的缩短，以及胎儿娩出历程中对产道的牵拉。这些机械应力在孕产过程中的细致传染感动尚不明白，其相跑分子机制亦未得到充分阐释。

　　PIEZO channels link mechanical forces to uterine contractions in parturition一文中，展示了机器力感知在分娩过程中的环节传染感动。该钻研聚焦于机械敏感离子通道 PIEZO1 与 PIEZO2 ，二者作为细胞感知摸觉、血压等机器力的核心受体，在机器信号转导中施展主要感化。研究团队通过机关通明化成像与分子生物学技术发觉，Piezo1广泛表达于子宫滑润肌细胞，而Piezo2则集平分布于安排子宫颈和阴道的感触感染神经元中。

　　行使基因敲除小鼠模型，钻研职员发现，零丁敲除子宫或感受神经中的 PIEZO 通道仅惹起轻细的临蓐妨碍。然而，当两者同时敲除时，小鼠表示出严重的“难产”表型：子宫缩短力削弱且不协调，导致临蓐时候较着耽误，甚至无奈完成临蓐。这一功效无力证明了 PIEZO1 与 PIEZO2 在临蓐过程中通过两条既自力又互补的通路 —— 即子宫局部机器感知与感受神经介导的远端反射 —— 施展环节感化。进一步通过单核 RNA 测序（ snRNA-seq ）技术阐发，钻研团队发觉 PIEZO 通道功效缺失会导致产前（ GD18.5 ）子宫滑润肌细胞中 Gja1 间隙毗连卵白的转录水平显著下降。

　　这项钻研初度阐发，机器力感知通道PIEZO是和谐临蓐过程中子宫无效紧缩的焦点调节机制。该机制至多包罗两个形成部分：在临蓐前数日，子宫内压力激活 PIEZO1 ，进而启动与宫缩有关基因的转录，为分娩做好预备；而在分娩过程中， PIEZO2 感受神经元感知胎儿挤压宫颈与通过产道时产生的压力与牵张，摸发典范的 “ 弗格森反射 ” （ Ferguson reflex ），促使催产素释放，从而进一步加强宫缩。这一发现为理解并医治早产、难产平分娩功效泊滞供给了全新视角，通过调控PIEZO介导的机械感知通路，大要成为遮涉非常临蓐的新靶点。